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　　哺乳细胞雷帕霉素靶蛋白 （mTOR） 是细胞最核心的营养感受器，在葡萄糖、氨基酸等营养成分充足的情况下，结合在溶酶体上，通过磷酸化转录因子等通路下游蛋白，上调蛋白质翻译等合成代谢水平。作为多条信号通路的核心因子，mTOR在细胞增殖、存活、自噬、炎症、肿瘤发生等生理与病理过程中起关键调节作用，其本身的活性也受到精细的调控。脂质也是细胞重要的营养物质，但过去的研究主要集中在mTOR对氨基酸的感受，缺乏对脂质感受器的研究。近期研究发现溶酶体上的17次跨膜蛋白LYCHOS可以感知胆固醇丰度，是mTOR信号通路对胆固醇感受器。当胆固醇含量高时，结合LYCHOS，促使后者结合mTORC1的抑制蛋白，从而将mTORC1募集到溶酶体膜上，激活合成代谢。

　　LYCHOS同源二聚体主要由转运蛋白部分维持。膜内交联实验表明，转运蛋白跨膜螺旋中的甘氨酸拉链基序对二聚体的稳定起关键作用。LYCHOS的转运蛋白与NhaA类蛋白相似，但拥有一个目前尚未报道过的钠离子结合口袋，提示LYCHOS可能采取一种独特的机制，利用溶酶体与细胞质之间的钠离子浓度驱动物质转运。LYCHOS的类GPCR部分处于非激活状态，其与经典GPCR相对应的正构口袋被溶酶体腔内一个“自抑制环”所占据。除此之外，与经典GPCR相比，LYCHOS的非激活状态被更多的相互作用锁定，提示LYCHOS的本底信号较低并受到严紧调控。GPCR在信号转导过程中跨膜螺旋需要发生较大构象变化，这些结构重排通常由介导螺旋弯折的GPCR“指纹基序”实现。LYCHOS的类GPCR结构域缺少传统GPCR的保守基序序列，但仍可实现相同程度的螺旋扭曲，提示蛋白质功能的结构趋同进化。作者还在LYCHOS的胆固醇感知区域发现了多种脂质分子。有意思的是，文献中报道的胆固醇结合口袋在该结构中被一个多不饱和磷脂 （DHA） 占据，而胆固醇则与DHA磷脂的脂肪链相连（图· 1b，c）。据此，作者推测胆固醇感知、物质转运和信号转导功能通过脂质与LYCHOS、及LYCHOS各结构域之间的动态相互作用相偶联，并提出LYCHOS在转运底物过程中的“电梯型运动”或促使DHA磷脂与胆固醇的交换。这些根据结构提出的作用机制假说有待在鉴定LYCHOS的生理底物和信号分子后深入探索。